Concept of Process Validation für die pharmazeutische Industrie

Konzept der Validation
Nach GMP Definition Validation ist "Die Gründung dokumentierte Beweise, die ein hohes Maß an Sicherheit, dass ein bestimmter Prozess wird ein Produkt herstellt, die Erfüllung seiner vorgegebenen Spezifikationen und Qualitätsmerkmalen entspricht bietet."

Angemessene und vollständige Dokumentation wird als entscheidend für die Validierung Aufwand erfasst. Standard Operating Procedures (SOPs), Herstellung Formeln, detaillierte Chargendokumentation, Change Control Systeme, Prüfpräparat Reporting-Systeme, analytische Dokumentation, Berichte zur Entwicklung, Validierung Protokolle und Berichte sind integraler Bestandteil der Validierung Philosophie. Die Validierung Dokumentation stellt eine Quelle von Informationen für den laufenden Betrieb der Anlage und ist eine Ressource, die in nachfolgenden Prozessschritten Entwicklung oder Modifikation Tätigkeiten eingesetzt wird.

Alle Validierung Eingebunden werden ein Niveau von Impact Assessment, um sicherzustellen, dass die Systeme, Dienstleistungen und Produkte direkt von der Prüfung beeinflusst identifiziert wurden.

Eine Revalidierung Programm sollte auf der Grundlage Routine Ausrüstung Revalidierung Anforderungen und Change Control Policy umgesetzt werden.

Arten der Validierung

Prospektive Validierung
Gründung dokumentierte Nachweis, dass ein Teil der Ausrüstung / Prozesses oder Systems wird tun, was es zu tun, basierend auf einer im Voraus geplanten Reihe von wissenschaftlichen Untersuchungen, wie in der Validation Plan definierten vorgibt.

Concurrent Validierung
Eingesetzt wird, wenn ein vorhandener Prozess kann gezeigt, in einem Zustand der Steuerung durch Aufbringen an Proben an strategischen Punkten während eines Prozesses sein werden, und am Ende des Prozesses. Alle Daten werden gleichzeitig mit der Umsetzung des Prozesses gesammelt, bis genügend Informationen zur Verfügung Reproduzierbarkeit des Prozesses demonstrieren.

Retrospektive Validierung
Erbringung eines dokumentierten Nachweises, dass ein Prozess das tut, was es zu tun, basierend auf Überprüfung und Analyse von historischen Daten vorgibt.

Design Qualification (DQ)
Die Absicht des DQ wird während der Konstruktion und Inbetriebnahme durch eine Reihe von Mechanismen, die umfassen erfüllt:

- Generierung von User Requirement Spezifikationen
- Überprüfung, ob Design trifft entsprechenden Benutzer Pflichtenheft.
- Lieferantenbewertung / Audits
- Challenge of the design by GMP bewerten Audits
- Product Quality Impact Assessment
- Festlegen Validation Anforderungen an die Dokumentation von Zulieferern
- Abkommen mit Lieferanten auf den Performance-Ziele
- Factory Acceptance Test (FAT), Site Acceptance Test (SAT) und Inbetriebnahmen
- Definieren Konstruktion und den Einbau Dokumentation, die mit Installation Qualification (IQ) zu unterstützen.

Installation Qualification (IQ)
IQ bietet dokumentierten Nachweis, dass das Gerät oder System entwickelt wurde, geliefert und installiert in Übereinstimmung mit Konstruktionszeichnungen, den Empfehlungen des Lieferanten und In-house Anforderungen. Darüber hinaus sorgt IQ, dass ein Bericht über die wesentlichen Merkmale des Geräts oder Systems, wie installiert, zur Verfügung steht und dass es durch eine ausreichende angemessene Dokumentation unterstützt damit einen zufriedenstellenden Betrieb, Wartung und Kontrolle von Änderungen umgesetzt werden.

Operational Qualification (OQ)
OQ bietet belegten Beweise, dass die Ausrüstung so arbeitet während der angegebenen Konstruktion, betrieblichen oder zugelassenen Akzeptanzbereich der Ausrüstung, wie zutreffend bestimmt. In Fällen, in denen Verfahrensschritte getestet wird eine geeignete Placebo Charge verwendet, um Geräte Funktionalität nachzuweisen.
Alle neuen Geräte sollten vollständig in Auftrag vor dem Beginn OQ um sicherzustellen, dass als Minimum das Gerät sicher zu bedienen ist, haben alle mechanischen Montage und Vorqualifizierung Prüfungen abgeschlossen sind, dass das Gerät voll funktionsfähig ist und dass die Dokumentation vollständig ist.

Performance Qualification (PQ)
Der Zweck ist es, PQ belegten Beweise, dass die Ausrüstung können konsistent erreichen und aufrechtzuerhalten ihrer Leistungsspezifikationen über einen längeren Betriebszeitraum in einem definierten Arbeitspunkt zu einem Produkt der vorbestimmten Qualität zu produzieren bereitzustellen. Das Pflichtenheft wird verweisen Prozessparameter, In-Prozess-und Produkt-Spezifikationen. PQ erfordert drei Produktchargen alle Kriterien für die Akzeptanz in-Prozess-und Produkt-Tests zu erfüllen. Für Versorgungssysteme erfordert PQ das Dienstprogramm Mittel um alle Daten über einen längeren Abtastperiode erfüllen.

Die PQ-Dokumentation sollte Referenzstandard Fertigungsverfahren und Chargenprotokolle und beschreiben die Methodik der Probenahme und Untersuchung verwendet werden.

Was wird validiert
General
Alle Prozessschritte, Produktion, Geräte, Systeme und Umwelt, direkt für die Herstellung von sterilen und nicht sterilen Produkten verwendet werden, müssen formal validiert werden.

Alle wichtigen Verpackungsanlagen und Prozesse sollten validiert werden. Diese Validierung ist weniger umfassend.
Alle Nebenanlagen, die nicht direkt Einfluss auf die Produktqualität sollte mittels einer technischen Dokumentation des Ausmaßes des Systems und wie es funktioniert qualifiziert werden.

Einrichtung
- Manufacturing Area Design.
- Personal und Materialfluss, etc.

Prozess-und Equipment Design
Prozessschritte und Equipment Beschreibung. dh Dosieren, Formulierung, Verpackung, Ausrüstung Waschen
und Reinigen. etc

Utility Systems Design
Raw / gereinigt Dampf, gereinigtes Wasser, Druckluft, Klimaanlage, Vacuum, Stromversorgung, Beleuchtung, Kühlwasser, Abwasser etc

Computerized Systems Design
Info-System, Laboratory automatisierte Anlagen, Fertigung, automatisierte Anlagen, Elektronische Aufzeichnungen etc

Cleaning Validation (CV)
CV bietet belegten Beweise, dass eine Reinigungsprozedur wirksam bei der Verringerung auf vordefinierte maximale zulässige Grenzen, alle chemischen und mikrobiologischen Verunreinigung aus einem Ausrüstungsgegenstand oder einem Herstellungsbereich nach Verarbeitung ist. Die Mittel zur Bewertung der Wirksamkeit der Reinigung beinhaltet Probenahme gereinigt und desinfiziert Oberflächen und der Überprüfung der von Füllgutresten Reinigungsrückstände und bakterielle Kontamination.

Der Begriff Lebenslauf zu verwenden, um die analytische Untersuchung einer Reinigungsprozedur oder mit dem Fahrrad zu beschreiben. Die Validierung Protokolle sollten verweisen Hintergrund Dokumentation über die Gründe für die "worst case"-Tests, wo dies vorgeschlagen. Es sollte auch erklären, die Entwicklung der Akzeptanzkriterien, einschließlich der chemischen und mikrobiellen Spezifikationen, Nachweisgrenzen und die Auswahl der Methoden zur Probenahme.

Method Validation (MV)
MV bietet dokumentierte Beweise, dass intern entwickelte Prüfverfahren präzise, ​​robust, effektiv, reproduzierbar und wiederholbar sind. Die Validierung Protokolle sollten verweisen Hintergrund Unterlagen zur Begründung für die Bestimmung der Nachweisgrenzen und Verfahren Empfindlichkeit.

Computer Validation
Computer Validation bietet dokumentierte Beweise, um Systeme zu gewährleisten konsequent funktionieren nach ihren vorgegebenen Spezifikationen und Qualitätsmerkmalen entspricht, während ihres gesamten Lebenszyklus. Wichtige Aspekte dieser Validierung Ansatzes sind die formalen Management von Design (durch eine Spezifikation Prozess); system-Qualität (durch die systematische Überprüfung und Tests); Risiko (durch Identifizierung und Beurteilung von Neuheit und kritische Funktionen) und Lebensdauer (durch nachhaltiges Change Control) .

Wird die Ausrüstung durch eingebettete Computersysteme gesteuert wird, kann Elemente von Computervalidierung als Teil der Ausrüstung IQ und OQ Protokollen durchgeführt werden....